Получение кортизона из растений

В процессе клинического применения кортизона определилась еще одна важная область его применения. Кортизон и его производные оказались весьма эффективным средством при лечении аллергических состояний. Аллергией называют повышенную, болезненную чувствительность организма к различного рода воздействиям внешней среды, которые совершенно безвредны для подавляющего большинства людей. Есть люди, которые не выносят, например, запаха некоторых цветов, камфоры, хлороформа и т. п. Подобные запахи вызывают у них аллергическое состояние, порою очень тяжелое.

Вначале на пути внедрения гормональных препаратов коры надпочечников в широкую медицинскую практику возникло одно весьма существенное препятствие. Этих веществ в надпочечниках крупного, рогатого скота, которые первоначально служили сырьем для получения кортизона, было очень мало. Из одной тонны желез получали всего около 2 г гормонов коры надпочечников. Чтобы выйти из создавшегося положения, ученые предприняли многочисленные попытки выяснить строение молекулы кортизона, а затем синтезировать это вещество из более простых, и доступных продуктов. Анализы показали, что у гормонов коры надпочечников очень сложное химическое строение, имеющее много общего со строением агликона сердечных гликозидов. Это не предвещало ничего хорошего химикам, так как синтез подобного рода веществ наиболее сложен и мало разработан.

Но и эта часть задачи была успешно решена. Ученым удалось получить синтетический кортизон.

Наука отпраздновала еще одну крупную победу, но у практиков она особенного восторга не вызывала. Экономические расчеты показывали, что промышленное производство синтетического кортизона будет слишком дорогим, что станет серьезным препятствием для внедрения синтетического препарата в широкую медицинскую практику. Нужно было найти пути снижения себестоимости синтеза кортизона. Один из них заключался в том, чтобы среди более доступных природных соединений найти такие, которые по своему химическому составу и строению молекул максимально приближались бы к кортизону. Синтез гормонов из таких крупных «блоков» был бы значительно менее сложен, так как отпали бы многие промежуточные стадии технологического процесса, а это в свою очередь снизило бы себестоимость конечного продукта. И такие готовые «блоки» были найдены сначала в желчи, которая является отходом производства на бойнях.

Однако производство кортизона из веществ желчи обходилось все-таки дорого, да и ограниченность сырьевой базы не позволяла в полной мере удовлетворить все возрастающий спрос на кортизон и другие близкие ему по химическому строению и физиологическому действию препараты. Требовался иной источник сырья для синтеза. Тогда-то ученые и вспомнили о растениях. Оказалось, что некоторые гликоалкалоиды вполне подходят для указанных целей. Агликоны гликоалкалоидов соласонина и соламаргина, выделенных из некоторых видов паслена, имеют в составе своих молекул уже готовые, наиболее трудно синтезируемые части молекулы кортизона. В структурных химических формулах молекул кортизона и соласодина (агликона гликоалкалоидов соласонина и соламаргина) общая для обоих часть молекулы обведена пунктиром.

Вскоре был разработан метод получения кортизона и других близких ему препаратов из соласодина. Метод все еще оказался довольно сложным, но приемлемым для производства. В дальнейшем на наиболее сложных стадиях процесса к работе удалось подключить микроорганизмы с их совершенными ферментными системами. Это намного ускорило и упростило технологический процесс, а также снизило себестоимость продукции. Следующая задача, которую требовалось решить, заключалась в том, чтобы отыскать растение, богатое соласонином, отвечающее условиям промышленной культуры. Оно должно было наряду с высоким содержанием гликоалкалоида иметь достаточно мощную вегетативную массу, хорошо поддаваться культивированию и т. д.

Ученых в первую очередь привлекли растения ботанического рода паслена, многие представители которого содержат гликоалкалоиды. К их числу относятся также картофель и томаты, содержащие соланин. Этот многочисленный род, насчитывающий около 2 тыс. видов, давал широкий простор для поисков. Представители рода паслена произрастают преимущественно в странах с жарким и влажным климатом. Так, в Южной и Центральной Америке насчитывается около 67% всех видов этого рода, в Африке — 18, Азии — 8, Австралии — 4, Северной Америке — 1, Европе — 1%.

Ученые Всесоюзного научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений и Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института, совместно проводившие исследования в этой области, в конце концов остановили свой выбор на одном из видов паслена, уроженце далекой Австралии - паслене дольчатом. Это крупное многолетнее травянистое растение, достигающее 2 м высоты, содержало до 2% гликоалкалоидов и вполне удовлетворяло условиям промышленной культуры. Оно хорошо произрастало в условиях культуры на Украине, в Молдавии, Краснодарском крае, Средней Азии и давало высокий урожай зеленой массы. Так как это южное растение не переносило морозов, его пришлось выращивать в виде однолетней культуры. В 1957 г. паслен дольчатый уже вышел на просторы промышленных полей совхозов Лекраспрома. Страна получила первые промышленные партии соласодина.

Далее >> Солодка